Риск одного и того же заболевания у супружеских пар: перекрестное исследование

Авторы: JHC и MP инициировали и разработали исследование. JHC провел поиск литературы; спроектировал сбор данных; обрабатывать, анализировать и интерпретировать данные; и совместно подготовили документ.

Авторы: JHC и MP инициировали и разработали исследование. JHC провел поиск литературы; спроектировал сбор данных; обрабатывать, анализировать и интерпретировать данные; и совместно подготовили документ. CC внес свой вклад в дизайн, проанализировал и интерпретировал данные. Депутат интерпретировал данные и совместно подготовил документ. NC внес свой вклад в дизайн исследования; написал запросы MIQUEST; собирали, обрабатывали и интерпретировали данные; и организованные встречи по проекту. VSH внесла свой вклад в набор специалистов, встречи по проектам, интерпретацию результатов и поиск литературы. JHC - рурант газеты.

Абстрактный

Задача

Чтобы определить, подвержены ли люди, чьи супруги страдают депрессией, диабетом, гипертонией, ишемической болезнью сердца, инсультом, гиперлипидемией, язвенной болезнью, астмой или хронической обструктивной болезнью легких, являются одними и теми же заболеваниями.

Дизайн

Перекрестное исследование.

Параметр

10 практик из Сети совместных исследований Trent Focus.

Участников

8386 супружеских пар (16 772 человека) из 29 014 участников в возрасте от 30 до 74 лет.

Итоги

Риск заболевания у участников, чей супружеский партнер болел этим заболеванием, по сравнению с теми, чей партнер не болел.

Полученные результаты

После корректировки возраста обоих партнеров, курения и ожирения, а также общей практики, которую они посещают, участники, чьи супружеские партнеры страдали астмой, депрессией, гипертонией, гиперлипидемией и язвенной болезнью, имели повышенный риск заболевания одним и тем же заболеванием. Скорректированные отношения шансов составили 1,69 (95% доверительный интервал от 1,43 до 2,98) для астмы, 2,08 (от 1,71 до 2,54) для депрессии, 1,32 (от 1,04 до 1,67) для гипертензии, 1,44 (от 1,19 до 1,75) для гиперлипидемии и 2,01 (от 1,48 до 2.73) при язвенной болезни.

Заключение

Партнеры людей с определенными заболеваниями сами подвергаются повышенному риску заболевания - по крайней мере, на 70% повышенный риск астмы, депрессии и язвенной болезни. Это подразумевает общие экологические причины некоторых заболеваний в дополнение к любому генетическому или отдаленному воздействию или общему поведению в отношении обращения за медицинской помощью.

Что уже известно по этой теме

Люди, чьи супруги страдают гипертонией, подвержены повышенному риску гипертонии.

Мало что известно о рисках заболеваний для супругов пациентов с другими заболеваниями, кроме гипертонии.

Что добавляет это исследование

Люди, чьи супруги болели астмой, депрессией и язвенной болезнью, имели повышенный риск того же заболевания.

Общие факторы окружающей среды повышают риск заболеваний

Необходимо учитывать затраты и преимущества скрининга людей на заболевания их супругов.

Вступление

Исследования на близнецах прояснили вклад генетических факторов и факторов окружающей среды в развитие заболеваний путем выявления генетических факторов. 1, 2 Изучение сожительствующих пар может выявить факторы окружающей среды, поскольку такие пары обычно не имеют генетического родства. Общие факторы окружающей среды могут подвергать сожительствующих партнеров риску одних и тех же заболеваний, и это может иметь последствия для скрининга и других вмешательств. Вмешательства, направленные на супружеские пары, могут быть более эффективными, чем нацеленные на отдельных лиц. 3

В 1998 году мы опубликовали исследование единственной практики, которое показало статистически значимую связь между наличием супруга с гипертонией и повышенным риском гипертонии. 4 Этот эффект не зависел от возраста, ожирения, статуса курения и степени обследования пациентов на гипертонию. Помимо одного крупного популяционного исследования, которое показало статистически значимые ассоциации мужа и жены в отношении рака языка и желудка и неходжкинской лимфомы 5, мы не нашли адекватных доказательств согласия супругов при многих других распространенных, но важных заболеваниях, таких как ишемическая болезнь. болезни сердца, диабет, язвенная болезнь, астма и инсульт. Некоторые небольшие исследования показали соответствие между супружескими парами по психологическому благополучию, 6 диетическим привычкам 7 и дозировке варфарина.8 Результаты исследований факторов риска коронарных заболеваний были противоречивыми - некоторые, но не все, обнаружили соответствие, особенно когда были скорректированы возраст, масса тела и статус курения. 9–14

Мы предположили, что связь между супружескими партнерами по гипертонии, обнаруженная в нашем предыдущем исследовании 4, может быть обобщена на другие относительно распространенные заболевания, которые лечатся в общей практике. Мы стремились определить, подвержены ли люди, чьи супруги болеют определенным заболеванием, повышенному риску этого заболевания. Мы изучили распространенные и важные заболевания, в которых могли играть роль правдоподобные биологические механизмы окружающей среды (астма или хроническая обструктивная болезнь легких, депрессия, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт, гиперлипидемия или язвенная болезнь). Например, гиперлипидемия может быть связана с диетой, а язвенная болезнь связана с Helicobacter pylori .

Методы

Мы провели перекрестное исследование 10 врачей общей практики с данными доказанного качества, полученными от Trent Focus Collaborative Research Network. В исследуемую популяцию вошли все зарегистрированные пациенты в возрасте от 30 до 74 лет включительно. Этическое одобрение было получено от четырех местных комитетов по этике исследований.

Выявление участников с конкретными заболеваниями

Мы использовали компьютеризированные записи для идентификации участников с каждым из восьми заболеваний и без них. Записи с кодом чтения или текущее лечение, или и то и другое, идентифицировали участников с заболеванием, а записи без кода чтения и отсутствие соответствующего лечения идентифицировали участников без доказательств этого заболевания. Например, участниками с сахарным диабетом были те, чьи записи имели код чтения для диабета или текущий рецепт на пероральное гипогликемическое средство или инсулин. Когда никакое конкретное лекарство не было связано с заболеванием (например, от инсульта или гипертонии), мы определяли заболевания только по коду чтения.

Извлечение данных

Мы использовали программное обеспечение MIQUEST для извлечения стандартизированных электронных данных из клинической компьютерной системы в каждой общей практике. 15 Мы извлекли первую зарегистрированную дату начала каждого из восьми заболеваний для всех пациентов в исследуемой популяции. Для родственных лекарств мы извлекли даты и количество рецептов (поле). Мы определили, что текущее употребление лекарства - это более одного рецепта в течение предыдущих 12 месяцев.

Заболевания и родственные препараты, указанные в картах пациентов *

Астма или хроническая обструктивная болезнь легких

Депрессия

Сахарный диабет

Гиперлипидемия

Гиполипидемические препараты

Ишемическая болезнь сердца

Язвенная болезнь

Лекарства от язвы

* Никакого конкретного препарата не было связано с инсультом и гипертонией.

Идентификация и определение супружеских пар

Мы определили супружескую пару как «двух лиц в возрасте от 30 до 74 лет, проживающих по одному адресу; разного пола; и с той же фамилией, титулами мистер и миссис и разницей в возрасте менее 15 лет ». Это определение относилось к супружеским парам, живущим вместе, но исключало сожительствующие или однополые пары. Также были исключены домохозяйства с более чем двумя взрослыми в возрасте 30-74 лет, поскольку в таких случаях было бы трудно быть уверенным в негенетической природе взаимоотношений и вероятности совместного воздействия.

Чтобы проверить наше определение, мы использовали общую практику одного автора в качестве экспериментального сайта. Мы сравнили нашу компьютерную классификацию с классификацией, полученной из информации персонала и записей пациентов, и не обнаружили никаких расхождений.

Исследователь посетил каждую основную практику исследования, чтобы определить супружеские пары, используя приведенное выше определение. Каждому лицу, имеющему право на участие (в возрасте 30-74 лет), был назначен индивидуальный идентификационный код для каждого почтового адреса, и каждой фамилии был присвоен уникальный код. Из помещений практик были изъяты только анонимные данные.

статистический анализ

Мы проанализировали только данные об участниках, которые соответствовали нашему определению супружеских пар. Мы использовали безусловный логистический регрессионный анализ для расчета отношения шансов и 95% доверительных интервалов для риска заболевания у участников, чей супружеский партнер болел определенным заболеванием, по сравнению с теми, чей супружеский партнер не болел. Мы использовали статус болезни у женщин в качестве переменной исхода и статус болезни у мужчин в качестве переменной воздействия: однако практически идентичные результаты были получены, когда они были обращены вспять. Мы скорректировали возможные смешивающие эффекты возраста обоих партнеров и, в дальнейшем анализе, возможные смешивающие эффекты последней зарегистрированной категории ожирения и последнего зарегистрированного статуса курения у обоих партнеров.Мы допустили кластеризацию в соответствии с общей практикой, определив ее как кластеризованную переменную и используя устойчивую стандартную ошибку.

Мы закодировали возраст в группы по 10 лет, потому что распространенность каждого изучаемого заболевания нелинейно изменялась с возрастом. Для каждого заболевания мы проверили уместность этой классификации, вычислив средний возраст участников с заболеванием и без него в каждой возрастной группе, и не обнаружили важных различий. Ожирение было разделено на четыре категории в соответствии с индексом массы тела ((вес (кг) / (рост (м) 2)) -

Мы использовали коэффициент корреляции Пирсона, чтобы определить корреляцию между парами по индексу массы тела. Мы рассчитали частный коэффициент корреляции с поправкой на возраст обоих партнеров. Мы закодировали самое последнее показание артериального давления как высокое (систолическое ≥160 мм рт.ст. или диастолическое ≥90 мм рт.ст.) или низкое (эта категория включала отсутствующие значения) и рассчитали отношения шансов с поправкой на возраст участников и партнеров, ожирение. , статус курения и общая практика. Мы также смотрели на результат, когда у участника было высокое кровяное давление или код чтения для гипертонии. Мы рассчитали отношение шансов с поправкой на возраст, чтобы количественно оценить согласие супругов с курением. Мы использовали двусторонний уровень значимости 0,01 для основных переменных результата из-за количества исследуемых исходов.

Размер образца

Мы подсчитали, что нам нужна выборка из 8150 супружеских пар, чтобы иметь мощность 80% на двустороннем уровне значимости 0,01 для определения отношения шансов 1,5 для заболеваний с распространенностью 10% (например, гипертонии) и отношения шансов 3,6. при заболеваниях с распространенностью 2% (например, сахарный диабет). Мы предположили, что в среднем в практике было около 3000 человек в возрасте от 30 до 74 лет, и подсчитали, что нам нужно 10 практик, чтобы охватить 8150 супружеских пар. Мы использовали данные веб-сайта Управления национальной статистики (www.statistics.gov.uk) для оценки доли супружеских пар в населении. 17

Полученные результаты

Характеристики исследуемой популяции

Всего по 10 практикам было зарегистрировано 29 014 человек в возрасте от 30 до 74 лет, проживающих в домохозяйствах с одним или двумя взрослыми в этом возрастном диапазоне. Из них 8386 женщин (56,8% из 14 757 женщин в возрасте 30-74 лет) и 8386 мужчин (58,8% из 14 257 мужчин в возрасте 30-74 лет) были членами супружеской пары согласно нашему определению.

Таблица Table1 1 показывает количество женатых мужчин и женщин, чьи записи имели компьютерный код чтения для каждой болезни или лечения для каждой болезни, или того и другого. Таблица Table2 2 показывает исходные характеристики и данные, доступные для участников.

Таблица 1

 Участники в возрасте 30-74 лет, у которых заболевания были идентифицированы с помощью считывания кода, лечения или считывания кода или лечения (n = 8386)

Болезнь (Прочитать код) Не идентифицировано (%) участников По Прочитать код По лечению По Прочитать код или лечение Женщины Мужчины Женщины Мужчины Женщины Мужчины
Астма или хроническая обструктивная болезнь легких (H31-33) 840 (10,0) 780 (9,3)106 (1,3)  89 (1,1) 946 (11,3)  869 (10,4)
Депрессия (1B17, 2257, 1465, e11, e2b) 432 (5,2) 175 (2,1) 691 (8,2) 327 (3,9) 1123 (13,4) 502 (6,0)
Сахарный диабет (C10) 149 (1,8) 286 (3,4)   7 (0,1)  14 (0,2) 156 (1,9) 300 (3,6)
Гипертония (G20) 909 (10,8)  962 (11,5) NA NA  909 (10,8)  962 (11,5)
Ишемическая болезнь сердца (G3) 237 (2,8) 550 (6,6)  12 (0,1)  12 (0,1) 249 (3,0) 562 (6,7)
Гиперлипидемия (C32) 334 (4,0) 493 (5,9)  90 (1,1) 179 (2,1) 424 (5,1) 672 (8,0)
Инсульт (G6) 106 (1,3) 192 (2,3) NA NA 106 (1,3) 192 (2,3)
Язвенная болезнь (J13, J16Y4) 444 (5,3) 416 (5,0) 322 (3,8) 349 (4,2) 766 (9,1) 765 (9,1)

Таблица 2

 Характеристики мужчин и женщин в 8386 супружеских парах

Нет (%)ЖенщиныМужчины
Возраст (лет):
 852 (10,2)537 (6,4)
 35–44 2332 (27,8)2116 (25,2)
 45-54 2516 (30,0)2501 (29,8)
 55–64 1716 (20,5)1893 (22,6)
 65-74  970 (11,6)1339 (16,0)
Статус курения:
 Некурящий 3364 (40,1)2478 (29,5)
 Текущий курильщик или бывший курильщик 2103 (25,1)2376 (28,3)
 Не записано 2919 (34,8)3532 (42,1)
Индекс массы тела (кг / м 2):
370 (4,4)133 (1,6)
 20-24,99 2955 (35,2)1876 ​​г. (22,4)
 25–29,99 2286 (27,3)2832 (33,8)
 ≥30 1309 (15,6) 937 (11,2)
 Не записано 1466 (17,5)2608 (31,1)
Количество лет, зарегистрированных в практике:
152 (1,8)155 (1,8)
 1 173 (2,1)189 (2,3)
 2 213 (2,5)214 (2,6)
 3 205 (2,4)224 (2,7)
 4 235 (2,8)236 (2,8)
 5-10 1192 (14,2)1278 (15,2)
 >10 4684 (55,9)4528 (54,0)
 Не записано 1532 (18,3)1562 (18,6)
Кровяное давление
 Записано 7698 (91,8)6820 (81,3)
 Не записано 688 (8,2)1566 (18,7)

Риск заболевания у участников, чей супружеский партнер болен

Участники, чьи супружеские партнеры страдали астмой, депрессией, гипертонией, гиперлипидемией или язвенной болезнью, сами подвергались повышенному риску заболевания после того, как мы скорректировали возраст, ожирение и статус курения у обоих партнеров, а также общую практику, в которой участники были зарегистрировано (таблица (таблица 3). 3). Отношение шансов для диабета было выше у женщин, чьи партнеры болели диабетом, чем у тех, чьи партнеры не болели, но доверительные интервалы были широкими из-за низкой распространенности диабета по сравнению с большинством других изученных нами заболеваний. Отношение шансов для ишемической болезни сердца и инсульта было выше у женщин, чьи супруги страдали этими заболеваниями, но это не было статистически значимым (таблица (таблица 3). 3).

Таблица 3

 Риск заболевания у 8386 женщин в возрасте 30-74 лет, чей партнер болел этим заболеванием, по сравнению с женщинами, чей партнер не болел.

Болезнь Отношение шансов (95% ДИ) С поправкой на возраст † С поправкой на возраст, курение и индекс массы тела
Астма 1,68 (от 1,45 до 1,94)1,69 (от 1,43 до 1,98)
Депрессия 2,18 (от 1,78 до 2,67)2,08 (1,71–2,54)
Диабет 1,70 (от 1,06 до 2,74)1,41 (0,87–2,26)
Гипертония 1,39 (от 1,14 до 1,70)1,32 (от 1,04 до 1,67)
Ишемическая болезнь сердца 1,29 (0,81–2,06)1,28 (0,78–2,11)
Гиперлипидемия 1,51 (от 1,21 до 1,88)1,44 (1,19–1,75)
Инсульт 1,30 (от 0,76 до 2,24)1,21 (0,71–2,07)
Язвенная болезнь 2,08 (от 1,53 до 2,83)2,01 (1,48–2,73)

При многофакторном анализе скорректированное отношение шансов для высокого кровяного давления у женщин, у партнеров которых было высокое кровяное давление, по сравнению с теми, у которых партнеры не было, составило 1,40 (95% доверительный интервал от 1,19 до 1,64). В дополнительном анализе женщин с повышенным артериальным давлением или диагнозом гипертонии скорректированное отношение шансов все еще составляло 1,40 (1,16 к 1,44).

Корреляция между супружескими партнерами по индексу массы тела была значимой ( r = 0,21, P

Мы подсчитали количество месяцев регистрации для 13 678 (81,6%) участников с записанной датой регистрации. В целом 4684 (68,3%) женщин и 4528 (66,4%) мужчин, имеющих зарегистрированные свидания, были зарегистрированы в своей практике более 10 лет (таблица (таблица 2). 2). Мы использовали анализ ковариации, в котором мы скорректировали возраст как ковариату, для расчета средней продолжительности регистрации с поправкой на возраст с 95% доверительными интервалами для участников с каждым заболеванием и без него. Мы не обнаружили различий в продолжительности регистрации между участниками с каждым заболеванием и без каждого из изученных состояний.

Обсуждение

Вероятность развития астмы, депрессии, гипертонии, гиперлипидемии или язвенной болезни у участников была значительно выше, если у их супружеского партнера было такое же заболевание. Повышенный риск - по крайней мере, 70% для астмы, депрессии и язвенной болезни - может указывать на общие экологические причины заболеваний, которые отличаются от любых генетических или отдаленных воздействий. Другим объяснением наших результатов является то, что пары могут разделять поведение при обращении за медицинской помощью, хотя это не объясняет конкордантность высокого кровяного давления. Полученные данные могут иметь значение для целенаправленного скрининга или мер профилактики заболеваний у партнеров участников с одним из этих заболеваний.

Хотя результаты не были неожиданными для некоторых из этих заболеваний, результаты по гипертонии и гиперлипидемии (после корректировки с учетом возраста, курения, индекса массы тела и практики) предполагают, что диета или характер физических упражнений, разделяемый парами, играет важную роль. в причине болезни. Можно было предположить, что связь между ишемической болезнью сердца и инсультом может возникнуть, но этого не было обнаружено. Обнаружение астмы может быть связано с совместным питанием или совместным воздействием аллергенов. Неспособность диабета продемонстрировать значительную конкордантность для супружеских партнеров (хотя скорректированное отношение шансов составляло 1,41) было неожиданным, но, вероятно, потому, что распространенность диабета была ниже, чем для большинства других заболеваний, которые мы изучали, а наше исследование не соответствовало требованиям. достаточно мощные, чтобы учесть эту низкую распространенность.

Сильные и слабые стороны исследования

Ограничением нашего исследования является то, что мы не получили данные о консультациях; это означает, что мы не могли приспособиться к разной частоте, с которой некоторые группы пациентов консультируются со своим терапевтом. Это может повлиять на шансы пациентов пройти обследование на наличие болезни, получить диагноз болезни или записать диагноз на компьютер. Супруги затронутых участников могут быть лучше осведомлены о ранних симптомах конкретного заболевания, и это может повысить вероятность того, что они будут проконсультироваться со своим терапевтом и пройти обследование.

Мы рассмотрели большое количество пациентов, зарегистрированных в 10 клиниках общей практики в Тренте. Включение более 8300 супружеских пар делает это исследование крупнейшим в литературе. Сильные стороны исследования - это большой размер выборки, качество данных из общей практики, выбор участников сообщества и использование многомерного анализа для корректировки возможных искажающих факторов. Наш метод сбора данных означает, что исследование вряд ли будет подвержено систематической ошибке отбора и отзыва.

Данные могут подвергаться риску ошибочной классификации, поскольку статус болезни мог быть ошибочно классифицирован как отрицательный или ошибочно положительный. Ошибочная классификация снизила бы отношение шансов исследуемого фактора. 16 Смещение из-за отсутствия данных вряд ли существенно повлияло на наши результаты, потому что наши результаты были аналогичными, когда мы анализировали только пациентов с полными данными. Мы также уменьшили влияние систематической ошибки отбора, включив категории пациентов с отсутствующими данными о курении и ожирении. 16

Предыдущие исследования показали, что соответствие некоторых состояний (например, гипертонии) могло быть связано с положительным «ассортивным спариванием». 9 Например, если у людей с ожирением больше шансов иметь партнеров по браку, страдающих ожирением, они могут разделить повышенный риск заболевания из-за их ожирения или факторов, связанных с его развитием (например, недостаток физической активности). Если бы имелось положительное ассортивное спаривание, связь между контактом супружеского партнера с заболеванием и риском этого заболевания была бы уменьшена путем включения индекса массы тела в многомерный анализ. Это был не тот случай.

Еще одно ограничение состоит в том, что у нас нет информации о продолжительности пребывания участников в парах или о последовательности событий (например, когда участники поженились, болели ли они уже на момент заключения брака, сколько времени прошло после свадьбы. им поставили диагноз). Это можно было определить только путем опроса анкет, заполненных пациентами, потому что такие данные обычно не регистрируются на компьютерах общей практики. Дальнейшие исследования могли бы попытаться установить индекс массы тела и статус курения участников в то время, когда эти два человека стали парой. Дизайн нашего исследования позволил нам выявить ассоциации, а не причинно-следственную связь.

Это исследование регулярно собирало данные из баз данных общей практики, которые, как известно, имеют высокий уровень полноты и точности. Было обнаружено, что аналогичные базы данных, используемые для исследований в общей практике, особенно для эпидемиологических исследований заболеваемости пациентов, не имеют чрезмерной предвзятости. 18, 19 Предыдущие валидационные исследования показали, что клиническая информация о базах данных в общей практике удовлетворительна для многих эпидемиологических исследований. 20 - 22 Аналогичным образом, данные о заболеваемости и повторных назначениях являются очень точными и полными для указания заболеваемости при общих состояниях. 23

Заключение

Высокий повышенный риск заболеваний в супружеских парах подтверждает идею о том, что общие факторы окружающей среды в дополнение к генетическим или отдаленным воздействиям способствуют развитию болезней. Необходимо учитывать затраты и преимущества скрининга супругов на некоторые заболевания.

Благодарности

Мы благодарим специалистов Сети совместных исследований Трент Фокус за участие в этом исследовании.